Nasceu na província de Ascoli Piceno (1934, Italia), é franciscano capuchinho. Formou-se em Teologia e Letras Clássicas. Foi membro da Comissão Teológica Internacional e professor de História das Origens Cristãs, na Universidade Católica de Milão. Em 1979, abandonou o ensino para se dedicar à pregação em vários países do mundo. Em 23 de junho de 1980, o padre Cantalamessa foi nomeado Pregador da Casa Pontifícia pelo papa João Paulo II, e permaneceu nessa função sob os pontificados do papa Bento XVI e do papa Francisco que, em 25 de outubro de 2020, o nomeou cardeal. Foi igualmente apresentador do popular programa de cultura religiosa Le ragioni della speranza (Os motivos da esperança), na Rai 1. A sua rica e abundante bibliografia é extensa e está publicada em várias línguas e em muitos países.