É natural de Messina (Itália), onde nasceu em 1966. É padre jesuíta, escritor e teólogo.
Licenciou-se em Filosofia, na Universidade de Messina, em 1988, logo depois de entrar no noviciado da Companhia de Jesus, onde foi ordenado em 1996, e onde professou em 2007.
Além da Filosofia, o seu currículo académico conta também com licenciatura em Teologia Fundamental, mestrado em Comunicação Social e doutoramento em Teologia, pela Pontifícia Universidade Gregoriana, tendo completado a sua formação, na Província dos Jesuítas, em Chicago (EUA), entre 2002 e 2003.
Em 1994, começou a escrever para a revista La Civiltà Cattolica, e, em 1998, passou definitivamente a fazer parte do seu quadro editorial.
É teórico da literatura e especialista em crítica literária, especialmente de autores contemporâneos italianos (v.g., Cesare Pavese, Alda Merini, Giorgio Bassani, Mario Luzi, Pier Vittorio Tondelli), de clássicos americanos (v.g., Walt Whitman, Emily Dickinson, Flannery O’Connor, Jack London), assim como de alguns mais contemporâneos (v.g., Jack Kerouac, Raymond Carver, entre outros).
A sua crítica e reflexão privilegia diversas áreas do saber, pois contempla a música (Bruce Springsteen, Tom Waits, Nick Drake, Nick Cave), a arte (Mark Rothko, Edward Hopper, Andy Warhol, Basquiat), o cinema e a forma como as novas tecnologias da comunicação impactam o pensar e o viver atuais, particularmente, a Wikipedia, Second Life, a leitura digital, as redes sociais, a filosofia Hacker, a ciberteologia, etc.
Em 1998, fundou BombaCarta, um projeto cultural que coordena, na Internet, iniciativas de escrita criativa, produção de vídeo e leitura, com participação de autores oriundos de várias cidades italianas. É diretor da série de poesia L’Oblò das Editora Ancora. E, desde 2002, exerce docência no Centro Interdisciplinar de Comunicação Social (CICS) da Pontifícia Universidade Gregoriana.
Em 2008, assumiu a chefia do Comité Científico La sfida e L’esperienza, que reúne professores e gestores interessados em questões de espiritualidade e de inovação. E, de 2004 a 2009, foi responsável pela coordenação das atividades culturais da Companhia de Jesus na Itália.
Em setembro de 2009, tornou-se reitor da comunidade de Jesuítas da revista La Civiltà Cattolica, cuja direção assumiu, em 6 de setembro de 2011, e cujas diretrizes programáticas mereceram destaque na edição de 1 de outubro desse mesmo ano.
O empenhamento e interesse de Spadaro pelas áreas dos novos meios de comunicação social, leva-o a manter uma bem ativa presença em redes sociais da Internet, através de um sítio pessoal e de dois blogs, sendo um dedicado à ciberteologia e outro dedicado ao escritor americano Flannery O’Connor.